組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）は、血栓溶解療法に広く使用されている薬剤です。患者さんが血栓による心臓発作を起こしたときに投与されます。血餅は、組織プラスミノーゲン活性化因子の作用によって溶解/分解されます。組織プラスミノーゲン活性化因子は、ショック後3〜4.5時間以内に静脈内（IV）投与されます。それらはプラスミノーゲンを活性化してプラスミンになり、フィブリンの架橋を分解します。この記事では、血栓の溶解における組織プラスミノーゲン活性化因子の作用機序について説明します。

対象となる主要分野

1.組織プラスミノーゲン活性化因子とは何ですか –定義、構造、機能 2.組織プラスミノーゲン活性化因子はどのように機能しますか –組織プラスミノーゲン活性化因子の作用機序

重要な用語：血栓、フィブリン、線維素溶解薬、プラスミン、プラスミノーゲン、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）

組織プラスミノーゲン活性化因子とは何ですか

組織プラスミノーゲン活性化因子は、プラスミノーゲンを活性化する線維素溶解薬の3つの主要なクラスの1つです。脳血管血栓性脳卒中、急性心筋梗塞、肺塞栓症の治療に使用されます。組織プラスミノーゲン活性化因子は、内皮細胞にも見られます。これは、プラスミノーゲンのプラスミンへの変換を触媒するセリンプロテアーゼの一種です。組換えDNA技術によりinvitroで産生され、臨床医学で薬剤として使用されています。組織プラスミノーゲン活性化因子の構造を図1に示します。

図1：組織プラスミノーゲン活性化因子

組織プラスミノーゲン活性化因子はどのように機能しますか

血小板の活性化により、どの血管床でも血栓が発生する可能性があります。脳血管、冠状血管、または肺血管の血栓は、脳と心臓の重要な部分への血液供給を妨げる可能性があります。これは生命を脅かす可能性があるため、すぐに治療する必要があります。そうでない場合、対応する組織は酸素不足のために死ぬ可能性があります。

組織プラスミノーゲン活性化因子は、プラスミノーゲンを活性化することによって血餅を溶解します。それは血餅の表面のフィブリンに結合し、フィブリンに結合したプラスミノーゲンを活性化します。プラスミノーゲンは、タンパク質分解酵素の活性型であるプラスミンに切断されます。プラスミンはフィブリン分子間の架橋を切断します。フィブリンは個々のフィブリン分子に切断されるため、血栓も溶解します。組織プラスミノーゲン活性化因子の作用機序を図2に示します。

図2：組織プラスミノーゲン活性化因子の作用機序

ただし、組織プラスミノーゲン活性化因子は、以下の条件下で投与しないでください。

1. 頭部外傷
2. 出血の問題の歴史
3. 出血性潰瘍
4. 妊娠
5. 最近の手術
6. 抗凝血薬の服用
7. 最近のトラウマ
8. 制御されていない高血圧

結論

組織プラスミノーゲン活性化因子は、血管内の血栓を溶解するために使用される線維素溶解薬です。血栓の表面にあるフィブリンに関連するプラスミノーゲンに結合し、それを活性化します。プラスミンは、フィブリン分子間の架橋を切断するプラスミノーゲンの活性型です。これにより、血栓が溶解します。

リファレンス：

1.Klabunde E. R.、「血栓溶解（線維素溶解）薬」。心血管薬理学の概念、ここで入手可能。

画像提供：

1.MedicineFTWqによる「T-PA」– Commons Wikimediaによる自作（CC BY-SA 4.0）2。Djain2による「Tpapathways」– Commons Wikimediaによる自作（CC BY-SA 4.0）